发热伴血小板减少综合征（SFTS）由蜱虫传播的大别班达病毒（SFTSV）引起，近年来在安徽、江苏、浙江、山东等省份以及日本、韩国等多地持续流行。患者通常出现发热、血小板降低等症状，重症者可快速进展为多器官衰竭甚至死亡，对公共卫生安全构成严峻威胁。随着病媒扩散和病例数不断上升，SFTS已成为迫切需要应对的重大公共卫生挑战。然而，目前尚无获批的特异性抗病毒药物或疫苗，临床治疗仍以广谱抗病毒和对症支持为主，病死率高达 6%–30%，凸显出巨大的临床需求缺口。
太阳成城集团tyc234cc古天乐吴喜林助理教授团队在长期研究基础上取得重要突破。团队历时 9年，基于此前研发的第一代纳米抗体（Wu et al., JCI Insight 2020）以及建立的SFTSV感染人源化小鼠模型（Xu et al., PLOS Pathogens 2021），通过序贯异源免疫策略，从不同亚型 SFTSV抗原免疫的羊驼中筛选获得了新一代高亲和力、广谱中和单域纳米抗体（包括 Nb71、Nb261、Nb317、Nb318）。结构生物学分析进一步揭示，Nb261和 Nb318分别靶向 SFTSV Gn蛋白上两个高度保守且互不重叠的关键表位，可协同阻断病毒入侵。基于此构建的纳米抗体“鸡尾酒”（Nb261+Nb318）在体外对多亚型 SFTSV实现完全中和，表现出显著的协同抗病毒活性。
在小鼠及免疫完整的高龄雪貂模型中，该纳米抗体组合展现出突出的治疗效果，能够实现 100% 生存率和彻底的病毒清除，并显著改善 SFTSV感染导致的血小板下降及组织损伤。这是首次在大型动物模型中系统验证纳米抗体组合治疗 SFTSV感染的成功案例，为相关病毒的抗体研发提供了新的理念和范式（图1）。
图1.鸡尾酒纳米抗体治疗SFTSV感染小鼠与雪貂模型。
该研究不仅为 SFTSV的防治提供了极具潜力的候选药物，也为布尼亚病毒及其他 RNA病毒的广谱抗体设计提供了创新路径。目前，研究团队已启动 Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大研究，项目正稳步推进至临床前开发阶段。
2025年 11月 19日，该研究成果以封面论文发表于《Science Translational Medicine》杂志，题目为“A rationally designed cocktail of nanobodies elicited by heterologous vaccination confers protection against SFTSV in preclinical models”。封面以 SFTSV病毒颗粒为视觉主体，艺术化呈现 Nb261与 Nb318纳米抗体协同结合 Gn蛋白的立体结构，象征“表位互补、协同防护”的核心科学理念，突显纳米抗体在精准靶向和应对多样性病毒中的独特潜力。
太阳成城集团tyc234cc古天乐助理教授、博士生导师吴喜林为该论文第一作者兼共同通讯作者，太阳成城集团tyc234cc古天乐博士生朱林静、清华大学博士生梁胜剑、首都医科大学常贞博士、天津大学王亚鑫教授、中科院昆明动物所邹清翠为论文共同第一作者。太阳成城集团tyc234cc古天乐吴稚伟教授、首都医科大学吴燕教授、清华大学娄智勇教授及中科院昆明所李明华研究员为共同通讯作者。研究获得国家自然科学基金、江苏省重大科技专项等支持。该研究还得到大理大学、南京市第二医院、天津大学等单位的大力支持。
